Болезнь впервые описана в России Г.И. Россолимо в 1901 году. Позднее H.Steinert и F.F.Batten (1909) независимо друг от друга дали подробное описание клинической картины.
Частота - 1 : 8.000 популяции Европы (P.S.Harper,1989). Мужчины болеют в 3 раза чаще женщин.
Генетические данные. Заболевание наследуется аутосомно- доминантно с высокой степенью пенетрантности мутантного гена. Ген миотонической дистрофии картирован на хромосоме 19q13.2.
Продуктом гена миотонической дистрофии, является миотонинпротеинкиназа (серин-треонинпротеинкиназа). Данный белок локализуется не только в скелетной и гладкой мышечной ткани, но и в миокарде (волокнах Пуркинье и вставочных дисках кардиомиоцитов) (Maeda А. et al.,1995).
Миотонинпротеинкиназа предположительно имеет органную специфичность: в скелетной мышечной ткани ее длина составляет 80 кД, в сердечной мышце – 71 кД (Maeda А et al.,1995).
В основе заболевания лежит нестабильность (митотическая и мейотическая) числа копий цитозин-тимин-гуанин тринуклеотидной последовательности в локусе 19q13.2-13.3 (P.Shelbourne, K.Johnson, 1992). В норме число копий данной тринуклеотидной последовательности варьирует от 5 до 37 (H.G.Brunner et al.,1992), при миотонической дистрофии их число может быть повышено до 4.000 (C.Lavedan et al,1993). Число копий цитозин-тимин-гуанин тринуклеотидной последовательности в последующих поколениях как правило увеличивается, что объясняет феномен "антиципации" (C.J. Howeler et al., 1989). Согласно исследованию H.G.Bruner et al., (1993), число копий цитозин-тимин-гуанин тринуклеотидной последовательности у потомства, превышающее 100, тесным образом связано с тем, какой из родителей больных страдает миотонической дистрофией, – отец или мать. Если болен отец, повышение числа копий более 100 наблюдается в 92 % случаев, если больна мать, – в 44 % случаев.
Количество тринуклеотидных повторов цитозин-тимин-гуанин на 3'-конце гена, кодирующего синтез миотонинпротеинкиназы определяет тяжесть болезни (Damian M.S. et al.,1995).
Между количеством тринуклеотидных повторов цитозин- тимин-гуанин и тяжестью поражения сердца имеет место прямая корреляция (Melacini P et al., 1995). По данным Melacini P et al.,(1995) у пациентов с количеством повторов до 500 нормальная электрокардиограмма наблюдалась в 55% случаев, полная блокада левой ножки пучка Гиса – в 5% случаев, поздние желудочковые потенциалы – в 33% случаев и комплексные желудочковые аритмии – в 0%. У пациентов с количеством повторов от 500 до 1000 нормальными ЭКГ-показатели были в 50% случаев, полная блокада левой ножки пучка Гиса и комплексные желудочковые аритмии выявлялись в 0% случаев, поздние желудочковые потенциалы – в 75% случаев. Пациенты с количеством повторов до 1500 и выше имели нормальную ЭКГ в 17% случаев, полную блокаду левой ножки пучка Гиса – в 42% случаев, поздние желудочковые потенциалы – в 83% случаев и комплексные аритмии были зарегистрированы в 29% случаев. Таким образом, проведение молекулярного генетического анализа может помочь в выявлении пациентов группы высокого риска по развитию жизнеугрожаемых состояний (желудочковых тахиаритмий и атриовентрикулярных блокад высокой степени).
Annane D. et al., (1994) выявлено, что протяженность гена, кодирующего синтез миотонинпротеинкиназы, влияет на активность фермента гексокиназы в миокарде (гексокиназа участвует в регуляции углеводного обмена в кардиомиоцитах).
Morgenlander J.C. et al., (1993) обращают внимание на то, что более чем у половины пациентов с миотонической дистрофией выявляются аномалии со стороны сердечно-сосудистой системы.
Наиболее частыми симптомами поражения сердца при миотонической дистрофии являются аритмии, атриовентрикулярные блокады, застойная сердечная недостаточность, синкопальные состояния и внезапная сердечная смерть (Kuzmicic-Calderon B. et al.,1994).
Fragola P.V. et al. (1995) обследовали группу пациентов с миотонической дистрофией без кардиологических жалоб в анамнезе и имеющих нормальные показатели при проведении рутинных электрокардиографического и эхокардиографического исследований. Они провели детальное исследование ритма сердца с помощью холтеровского мониторирования в течение 24 часов, а также электрокардиографического исследования высокого разрешения. У 34% больных наблюдались поздние желудочковые потенциалы, у 10% пациентов – желудочковые экстрасистолы, у 12% – комплексные желудочковые аритмии. В 33% случаев комплексные желудочковые аритмии диагностировались у пациентов с поздними желудочковыми потенциалами и в 6% случаев – без них.
Таким образом, комплексное обследование сердечно- сосудистой системы у пациентов с миотонической дистрофией должно включать проведение двенадцатиканального ЭКГ- исследования, ЭКГ высокого разрешения, 24-часового холтеровского мониторирования сердечного ритма, эхокардиографического исследования и ядерно-магнитного резонанса.
De-Ambroggi L. et al. (1995) при анализе ядерно-магнитного резонанса сердечной мышцы выявили различные варианты поражения сердечно-сосудистой системы почти у 80% больных (гипертрофия левого желудочка у 50% пациентов, гипертрофия правого желудочка –у 15%, дилатация правого желудочка у 42%, участки жировой инфильтрации и очаги фиброза в правом желудочке – у 42%, а в обоих желудочках в 21% случаев). Несмотря на то, что не доказано наличия четкой корелляции между наличием жировой инфильтрации, очагами фиброза и тяжестью поражения сердца, авторы всеже отмечают более частую ассоциацию жировой инфильтрации миокарда (которая всегда свидетельствует о тяжести процесса) и нарушений проводимости сердечной мышцы у пациентов.
Электрокардиорафическое исследование при миотонической дистрофии у 78% выявляет нарушения атриовентрикулярного и/или внутрижелудочкового проведения, в 28% – поздние желудочковые потенциалы.
Эхокардиографические аномалии определяются у 57% пациентов (Tokgozoglu L.S. et al., 1995). Наиболее часто диагностируются гипертрофия левого желудочка, пролапс митрального клапана и аномалии подвижности сердечной стенки. Пролапс митрального клапана выявляется в 32% случаев, а аномалии подвижности сердечной стенки у 28% пациентов (Tokgozoglu L.S. et al., 1995). Наряду с этим, проведение эхокардиографического исследования позволяет выявить миотонию сердечной мышцы (Child J.S. et al., 1995), т.е. способность миокарда левого желудочка к диастолическому расслаблению. Скорость максимального диастолического расслабления снижена у 50% больных.
Тяжесть поражения сердечно-сосудистой системы, как правило, коррелирует с выраженностью неврологической симптоматики у больных. Подобная связь прослеживается в 83% случаев (Tokgozoglu L.S. et al., 1995).
Патология сердечно-сосудистой системы у пациентов с миотонической дистрофией является важным фактором в определении прогноза заболевания, поэтому кардиологическое обследование должно быть включено в комплекс обязательного обследования всем больным с данным видом патологии.